根據(jù)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的最新中國(guó)惡性腫瘤疾病負(fù)擔(dān)情況顯示，胃癌發(fā)病率和死亡率均排名前列1。作為消化系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，胃癌異質(zhì)性較強(qiáng)，具有復(fù)雜的分子特征。近年，針對(duì)HER2、PD-1/L1以及CLDN18.2的藥物大大延長(zhǎng)了晚期胃癌患者的生存期，但臨床亟需新的治療手段，進(jìn)一步改善生存。
允英針對(duì)胃癌/胃食管交界癌正式推出FGFR2b蛋白表達(dá)檢測(cè)產(chǎn)品，精準(zhǔn)識(shí)別FGFR2b靶向治療的潛在獲益人群，為實(shí)施個(gè)體化精準(zhǔn)治療提供可靠依據(jù)，助力患者實(shí)現(xiàn)更長(zhǎng)的生存。
成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGFR）基因與多種腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2b（FGFR2b）是FGFR2基因選擇性剪接形成的一種蛋白異構(gòu)體。FGFR2b作為新興靶點(diǎn)備受期待，有研究顯示FGFR2b過(guò)表達(dá)不僅與胃癌的不良預(yù)后緊密相關(guān)，也是指導(dǎo)個(gè)體化治療的關(guān)鍵生物標(biāo)志物。
隨機(jī)Ⅱ期FIGHT研究發(fā)現(xiàn)有20-30%的胃癌患者攜帶FGFR2b過(guò)表達(dá)2。在今年ESMO會(huì)議上公布的日本胃癌/胃食管交界癌（GC/GEJC）患者中FGFR2b過(guò)表達(dá)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示FGFR2b任何2+/3+的發(fā)生率達(dá)到29%3。此外，在乳腺癌、卵巢癌和肺癌等多種惡性腫瘤中也有FGFR2b蛋白過(guò)表達(dá)的發(fā)生4。
新興FGFR2b靶向新突破，一線治療總生存期刷新記錄
目前全球在研的FGFR2b相關(guān)靶向藥物有20多種，包括單克隆抗體、小分子藥物、ADC、雙特異性抗體等多種藥物類型，除了胃癌還涉及肝膽管癌、乳腺癌、卵巢癌等多種腫瘤類型。
其中進(jìn)展最快的藥物是貝瑪妥珠單抗（Bemarituzumab）。美國(guó)FDA和中國(guó)藥監(jiān)局CDE均已認(rèn)定貝瑪妥珠單抗的突破性療法稱號(hào)，聯(lián)合化療一線治療FGFR2b高表達(dá)、HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處癌患者。
貝瑪妥珠單抗是一種靶向FGFR2b的重組人源化IgG1單克隆抗體，在全球多中心的2期試驗(yàn)（FIGHT研究）一線治療FGFR2b過(guò)表達(dá)晚期胃癌患者中展現(xiàn)出里程碑式突破：在東亞人群中，貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療mPFS達(dá)到12.9個(gè)月，降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)50%；mOS長(zhǎng)達(dá)24.7個(gè)月，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)44%。FGFR2b高表達(dá)亞組獲益更明顯，mPFS 17.9個(gè)月和mOS 30.1個(gè)月，均超2倍于安慰劑組，且安全性良好5。
貝瑪妥珠單抗治療使得晚期胃癌患者一線總生存期首次突破了2年，創(chuàng)造了新記錄。基于這些結(jié)果，兩項(xiàng)旨在進(jìn)一步評(píng)估化療聯(lián)合貝瑪妥珠單抗治療晚期胃癌的療效的Ⅲ期試驗(yàn)（NCT05052801、NCT05111626）正在進(jìn)行中。
常規(guī)開(kāi)展FGFR2b靶向檢測(cè)迫在眉睫，臨床入組標(biāo)準(zhǔn)不同
對(duì)于晚期胃癌患者來(lái)說(shuō)，進(jìn)行FGFR2b表達(dá)檢測(cè)至關(guān)重要，可以有助于精準(zhǔn)識(shí)別是否可以從FGFR2b靶向治療獲益，制定個(gè)體化的治療方案。研究表明FGFR2b蛋白過(guò)表達(dá)并非完全等同于FGFR2基因擴(kuò)增。因?yàn)槌嘶驍U(kuò)增外，包括轉(zhuǎn)錄調(diào)控、翻譯調(diào)控及蛋白質(zhì)合成和降解失調(diào)等其他分子生物學(xué)過(guò)程也可能導(dǎo)致FGFR2b蛋白過(guò)表達(dá)。因此，采用IHC平臺(tái)檢測(cè)FGFR2b蛋白過(guò)表達(dá)是目前簡(jiǎn)便易行的檢測(cè)方法。
FGFR2b過(guò)表達(dá)可以定義為任何百分比腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出中度（2+）至強(qiáng)（3+）膜染色（FGFR2b任何2+/3+）。然而目前IHC 平臺(tái)檢測(cè)FGFR2b過(guò)表達(dá)的判讀標(biāo)準(zhǔn)均未統(tǒng)一，不同臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)于FGFR2b蛋白過(guò)表達(dá)標(biāo)準(zhǔn)不同。
例如FIGHT研究采用≥10%的腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出中度至強(qiáng)的膜染色（≥10% 2+/3+）為FGFR2b高表達(dá)閾值。貝瑪妥珠單抗正在進(jìn)行中的兩項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)（NCT05052801、NCT05111626）均采用FGFR2b IHC檢測(cè) ≥10% 2+/3+為入組標(biāo)準(zhǔn)。
也有部分研究將染色強(qiáng)度評(píng)分與染色細(xì)胞比例評(píng)分之和作為FGFR2b表達(dá)狀態(tài)的判讀標(biāo)準(zhǔn)：染色強(qiáng)度評(píng)分分為0、1、2、3。染色細(xì)胞比例評(píng)分分為0(無(wú)腫瘤細(xì)胞染色)、1(≤20%腫瘤細(xì)胞染色)、2(20%-50%腫瘤細(xì)胞染色)、3(>50%腫瘤細(xì)胞染色)。FGFR2b高表達(dá)判定需要染色強(qiáng)度評(píng)分+染色細(xì)胞比例評(píng)分≥46。
允 英
FGFR2b蛋白表達(dá)檢測(cè)產(chǎn)品
臨床意義：
指導(dǎo)貝瑪妥珠單抗（Bemarituzumab）等FGFR2b靶向藥物治療
檢測(cè)周期：
3-5個(gè)自然日
檢測(cè)樣本：
防脫白片3-5片、新鮮腫瘤組織、腫瘤組織蠟塊
注：本文內(nèi)容不構(gòu)成最終臨床建議，請(qǐng)以臨床醫(yī)生診療建議為準(zhǔn)。
允英醫(yī)療以長(zhǎng)三角區(qū)域?yàn)橹行模椛淙袊?guó)，公司致力于打造癌癥精準(zhǔn)診療的新型生態(tài)圈，綜合運(yùn)用基因突變檢測(cè)、基因甲基化檢測(cè)、基因編輯重組等生物科技的前沿技術(shù)，全方位提供從癌癥早期精準(zhǔn)篩查、癌癥靶向用藥檢測(cè)、癌癥治療藥物研發(fā)一體化的腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)解決方案。目前在上海、浙江及青海共設(shè)有三家實(shí)驗(yàn)室。
允英醫(yī)療成立至今，順利通過(guò)由國(guó)家衛(wèi)健委臨檢中心、國(guó)家病理質(zhì)控中心、美國(guó)病理學(xué)會(huì)等機(jī)構(gòu)組織的室間質(zhì)評(píng)。檢驗(yàn)?zāi)芰Λ@得了美國(guó)病理學(xué)會(huì)(College of American Pathologists，CAP)認(rèn)證，腫瘤核心基因檢測(cè)試劑盒通過(guò)歐盟CE認(rèn)證，獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）注冊(cè)批準(zhǔn)，且生產(chǎn)管理質(zhì)量體系獲國(guó)際ISO13485認(rèn)證。目前允英已累計(jì)為近三十萬(wàn)例腫瘤患者提供精準(zhǔn)檢測(cè)服務(wù)，為國(guó)內(nèi)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域開(kāi)拓者。同時(shí)允英秉承“嚴(yán)謹(jǐn)、高效”的理念，堅(jiān)守分子診斷技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用探索，為腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療與伴隨診斷領(lǐng)域的茁壯發(fā)展貢獻(xiàn)力量。
