權(quán)威指南推薦常規(guī)檢測(cè)
ESR1突變
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國(guó)際頂尖雜志《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）在2023年在線發(fā)表了針對(duì)HR+/HER2-晚期乳腺癌生物標(biāo)志物檢測(cè)的ASCO指南更新，新增了ESR1突變作為指導(dǎo)HR+/HER2-晚期乳腺癌治療的生物標(biāo)志物，并推薦這部分患者進(jìn)行ESR1突變的常規(guī)檢測(cè)1。
在2024 V3 NCCN乳腺癌指南靶向治療及相關(guān)生物標(biāo)志物檢測(cè)部分，Elacestrant被推薦用于ESR1突變、HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者的后線治療。這一推薦突顯了ESR1突變檢測(cè)在乳腺癌精準(zhǔn)醫(yī)療中的重要地位2。
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與乳腺癌緊密聯(lián)系的
ESR1突變
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有藥可用
火速寫入指南的新藥Elacestrant是一種選擇性雌激素受體下調(diào)劑（SERD），已在2023年陸續(xù)獲美國(guó)FDA和歐洲EMA批準(zhǔn)。相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)顯示，在具有ESR1突變的患者中，相比于標(biāo)準(zhǔn)方案氟維司群或芳香化酶抑制劑，Elacestrant將進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了45%，有效解決乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥問(wèn)題。
耐藥監(jiān)測(cè)
對(duì)于激素受體（HR）陽(yáng)性的晚期乳腺癌患者來(lái)說(shuō)，內(nèi)分泌治療是一個(gè)重要手段。然而，幾乎所有的HR+乳腺癌患者在內(nèi)分泌治療過(guò)程都會(huì)發(fā)生耐藥。耐藥機(jī)制主要包括ESR1基因配體結(jié)合域（LBD）突變、PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路激活等。其中，最常見的是ESR1基因激活突變。研究提示，在接受來(lái)曲唑、阿那曲唑等芳香化酶抑制劑（AIs）治療耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，約有20～40%存在ESR1突變。其發(fā)生率取決于既往內(nèi)分泌治療的持續(xù)時(shí)間和內(nèi)分泌治療的方案3-9。
預(yù)后評(píng)估
另外，攜帶ESR1基因突變還與乳腺癌患者預(yù)后較差相關(guān)，且可驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。BOLERO-2臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，接受過(guò)二線及以上內(nèi)分泌治療且攜帶ESR1突變的患者總生存期較短（20.7個(gè)月vs32.1個(gè)月）10。
《基于靶標(biāo)指導(dǎo)乳腺癌精準(zhǔn)治療標(biāo)志物臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2022版）》11指出，ESR1突變是乳腺癌內(nèi)分泌治療繼發(fā)性耐藥的重要機(jī)制之一，也是預(yù)后不良的指標(biāo)。
ESR1基因突變的檢測(cè)建議從明確診斷HR+乳腺癌開始，貫穿整個(gè)內(nèi)分泌治療的過(guò)程。
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ESR1基因突變需要關(guān)注
哪些位點(diǎn)？
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近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥的關(guān)鍵機(jī)制之一是ESR1基因的LBD突變。其中最常見的是D538G和Y537S，其他還包括Y537N、Y537C、L536H、L536P、L536R、S463P和E380Q。隨著研究的深入，不斷有新的ESR1基因突變位點(diǎn)被檢出，并且在同一個(gè)腫瘤樣本中可能同時(shí)存在雙位點(diǎn)突變或多位點(diǎn)突變12。
目前，ESR1基因突變檢測(cè)方法包括二代測(cè)序（NGS）和微滴數(shù)字PCR（ddPCR）。相比于ddPCR，NGS具有檢測(cè)范圍更廣并能夠發(fā)現(xiàn)未知的突變位點(diǎn)的優(yōu)勢(shì)。例如，MSKCC的一項(xiàng)研究顯示，NGS方法檢測(cè)到了額外20%的ESR1新突變，除了L469V和Y537D點(diǎn)突變外，還有小片段的缺失V422del14。
ESR1基因結(jié)構(gòu)及突變位點(diǎn)分布（紅色的為熱點(diǎn)突變）13
允英NGS-ESR1
產(chǎn)品介紹
基于NGS檢測(cè)平臺(tái)，允英NGS-ESR1全面覆蓋ESR1基因的配體結(jié)合域(密碼子310至547之間)的點(diǎn)突變、插入/缺失突變。該項(xiàng)目可接受組織樣本和血液樣本，為乳腺癌患者提供Elacestrant臨床用藥、內(nèi)分泌耐藥監(jiān)控、預(yù)后評(píng)估的精準(zhǔn)全面指導(dǎo)。
臨 床 意 義
臨床用藥精準(zhǔn)指導(dǎo)
ESR1突變的HR陽(yáng)性、HER2陰性晚期乳腺癌患者更有機(jī)會(huì)從Elacestrant治療中獲益。
內(nèi)分泌治療耐藥監(jiān)測(cè)
ESR1突變是來(lái)曲唑、阿那曲唑等AI藥物耐藥的主要機(jī)制，接受內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者在治療過(guò)程中檢測(cè)ESR1基因突變對(duì)于耐藥監(jiān)控非常關(guān)鍵。
疾病進(jìn)展預(yù)后評(píng)估
多項(xiàng)研究表明，乳腺癌患者ESR1突變與疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，提示預(yù)后不良。
適 用 人 群
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尋求Elacestran用藥機(jī)會(huì)的乳腺癌患者。
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既往接受來(lái)曲唑、阿那曲唑等芳香化酶抑制劑（AIs）治療耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。
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進(jìn)行內(nèi)分泌耐藥監(jiān)測(cè)的乳腺癌患者。
產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)
更廣范圍的ESR1檢測(cè)
基于NGS平臺(tái)，“全面掃射”ESR1基因的配體結(jié)合域（密碼子310至547之間）的點(diǎn)突變、插入/缺失突變。相比于僅檢測(cè)高頻點(diǎn)突變，能發(fā)現(xiàn)更多中國(guó)人群特有的“新突變”。
更高效率的實(shí)驗(yàn)流程
通過(guò)美國(guó)CAP認(rèn)證，符合IS015189國(guó)際質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)化NGS實(shí)驗(yàn)流程，檢測(cè)質(zhì)量穩(wěn)定。以更快速度為臨床提供ESR1基因突變情況，指導(dǎo)乳腺癌患者靶向、內(nèi)分泌治療。
更多選擇的樣本來(lái)源
支持血漿、胸腹水、新鮮組織、FFPE等不同來(lái)源的樣本，增加檢測(cè)樣本的靈活性。
樣 本 要 求 及 檢 測(cè) 周 期
允英醫(yī)療以長(zhǎng)三角區(qū)域?yàn)橹行?，輻射全中?guó)，公司致力于打造癌癥精準(zhǔn)診療的新型生態(tài)圈，綜合運(yùn)用基因突變檢測(cè)、基因甲基化檢測(cè)、基因編輯重組等生物科技的前沿技術(shù)，全方位提供從癌癥早期精準(zhǔn)篩查、癌癥靶向用藥檢測(cè)、癌癥治療藥物研發(fā)一體化的腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)解決方案。目前在上海、浙江及青海共設(shè)有三家實(shí)驗(yàn)室。
允英醫(yī)療成立至今，順利通過(guò)由國(guó)家衛(wèi)健委臨檢中心、國(guó)家病理質(zhì)控中心、美國(guó)病理學(xué)會(huì)等機(jī)構(gòu)組織的室間質(zhì)評(píng)。檢驗(yàn)?zāi)芰Λ@得了美國(guó)病理學(xué)會(huì)(College of American Pathologists，CAP)認(rèn)證，腫瘤核心基因檢測(cè)試劑盒通過(guò)歐盟CE認(rèn)證，獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）注冊(cè)批準(zhǔn)，且生產(chǎn)管理質(zhì)量體系獲國(guó)際ISO13485認(rèn)證。目前允英已累計(jì)為近三十萬(wàn)例腫瘤患者提供精準(zhǔn)檢測(cè)服務(wù)，為國(guó)內(nèi)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域開拓者。同時(shí)允英秉承“嚴(yán)謹(jǐn)、高效”的理念，堅(jiān)守分子診斷技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用探索，為腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療與伴隨診斷領(lǐng)域的茁壯發(fā)展貢獻(xiàn)力量。
